厚积薄发，展现科研格局——南通大学 吴英成

个人简介：

吴英成，中共党员，南通大学医学院（护理学院）2016级本科生。

2019年获第十六届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛特等奖（第一完成人）。在校期间获国家奖学金、江苏境外学习奖学金、南通大学一等奖学金等，先后被授予“南通市三好学生”“江苏省优秀共青团员”等荣誉称号。

吴英成围绕肿瘤免疫疗法开展了一系列研究，以第一作者在Cell Rep、Int J Cancer等发表JCR一区SCI论文5篇，单篇影响因子最高8.2分。论文被《国际肿瘤学》选为研究亮点，被国际学术权威机构Faculty of 1000推荐。

其成果得到了国家自然科学基金委员会科学传播中心等50多家国内外单位的关注。《科技日报》评论其成果“为癌症免疫疗法开辟了一个新的治疗途径，是肿瘤免疫治疗领域的重要突破”。

见习经历，点燃科研梦想

2016年，吴英成考入了南通大学医学院，这一年也是PD-L1肿瘤免疫疗法在美国取得巨大临床试验成功、在美国批准上市的一年，被认为是最有潜力治疗晚期癌症的药物之一。

当时，只有国外药企有能力量产PD-L1抗体，中国甚至尚未批准该药物上市，该领域的大部分科研成果均来自国外团队。

一次偶然的医院见习经历，让吴英成认识到国内的晚期肿瘤患者几乎无药可治，即使通过购买进口药物，PD-L1抗体疗效的个体差异仍让晚期肿瘤患者希望渺茫。

那时他意识到，作为一名临床专业的医学生，他应该为祖国的肿瘤学事业做出点什么。在学院专为新生开设的“双创课堂”上，课堂里的“科研大咖”们对当今中国医学发展的侃侃而谈让吴英成为之一振，家国情怀油然而生。

2017年，吴英成正式加入了江苏省特聘教授范义辉的团队，这也是他系统接收肿瘤免疫学科研训练的开始。

面对“肿瘤免疫学”这一极具挑战性的课题，刚入门的他手足无措，只能按照能够查到的国外仅有的十几篇文献来逐步摸索。

“刚开始的时候，我给自己定下的目标是两个月熟悉这个领域的常见方法。”吴英成暗暗告诉自己，这条路比想象中更加艰难，特别是当工作毫无进展却又无路可走的时候。“每当这时，范老师无微不至的关怀和高屋建瓴的指导，使我战胜了一个又一个挑战。”吴英成说，正是范义辉教授的严谨和杰出，让他下定决心，“一定把这个医学问题吃透。”

文献积累，奠定科研基石

一开始面对“黑压压”的英文文献时，吴英成有些无所适从。“既然别人都能坚持下来，我为什么不可以？”从那时起，吴英成就逼迫自己逐渐养成每天读文献的习惯，并将此作为每天最重要的仪式。

精读、泛读10篇文章，是他强制自己必须完成的任务。“哪怕到深夜，只要这项任务没有完成，我就不会休息。我最享受的事情就是读文献、讨论文献。每次在组会、实验空隙甚至午饭时，我都会寻找机会与范教授讨论最新的研究进展，由此获得的幸福感在其他事情中找不到。”

从刚接触科研到现在，吴英成每天都要把当天相关领域的所有文献浏览一遍。觉得话题相关或者有趣的，当即花一两分钟阅读标题、研究结构、思路流程图等关键内容，然后根据内容分门别类整理。对特别感兴趣的文章，他会集中管理起来，抽时间仔细研读。经过大量的文献积累，吴英成形成了自己的科研“审美观”。容量达到接近20G的文献下载，更是成为吴英成引以为豪的至宝。

“当我看到一个创新性很强或者有重大意义的研究，我都会将它打印下来钉在墙上，将一些关键性的结果作为手机电脑桌面。”吴英成说。正是因为有了大量的文献阅读，他才能及时跟踪国际科研最新动向，把握前沿的科学脉动。

潜心探索，寻找科研突破

渐渐积累后，吴英成逐渐明确了要回答的医学问题——肿瘤免疫疗法的个体差异问题。当时最新的临床试验表明，免疫疗法在不同人群、不同个体中，疗效差异巨大。因此，针对其靶点PD-L1寻找更有效的调控手段，则是优化疗效的重中之重。

吴英成所在的团队要攻克的正是这样一个医学难题。“免疫细胞就好比是警察，肿瘤就好比是坏人。坏人戴上PD-L1这一种面具，使警察发现不了他。免疫疗法可以让这一类面具失效，警察就能够识别坏人，也就是人类自身的免疫系统可以正常地抗击肿瘤。”吴英成打了这个比方。

那么，这些“面具”是怎样戴上的？为什么同样的“面具”有厚薄之分呢？这才是亟需解决的核心与难点，他的脑海中常常思考着这些问题。

2018年的大年三十，吴英成在整理数据时奇怪的发现，结果似乎有悖常识——一般年龄越大，人体的免疫力越低；而反卷积模型却显示，随着年龄的增长，人体的固有免疫力会增强。这一发现让他既诧异又激动，他立刻向导师汇报了自己的发现和想法。

“即使正处春节假期，范老师仍旧与我讨论了很久”，并很快提出了解决方案。在这个有些“怪异”的数据面前，年夜饭、春晚似乎都变得索然无味。此时，导师提出的验证方案成为了他最想完成的事。

经过对方法的不断调整和完善，课题取得了新的突破——证实了肿瘤的免疫疗法与“年龄”相关。这项研究最终发表在了国际抗癌联盟官方期刊Int J Cancer，并被主编Christoph Plass教授选为研究亮点。

厚积薄发，展现科研格局

随着研究的深入，吴英成积累的新发现也越来越多。他渐渐发现，衰老、性别、甚至生物钟，都会影响PD-L1的表达或药物疗效。

以此为基础，他和本科生科研小组开展的《免疫检查点PD-1/PD-L1(PD-L2)的调控机制研究》项目课题，在被誉为中国大学生科技创新创业的“奥林匹克”盛会的第十六届全国“挑战杯”大赛中，从1212个项目中脱颖而出，斩获临床医学领域唯一的特等奖。

2019年12月，国际一流期刊Cell子刊Cell Rep报道了他们在肿瘤免疫学的重要突破，发现了肿瘤免疫疗法的新靶点——超级增强子。文章发表后，国际著名学术机构F1000和著名生物医学媒体BioArt纷纷发表评论。

2020年新冠肺炎疫情的发生，也让吴英成认识到科学技术的关键利器作用。今年他进一步开发了肿瘤免疫领域的首个表观遗传数据库，这将为全球的癌症研究机构提供系统的数据分析，并在关键致癌基因鉴定等领域发挥巨大推动作用。他的成果也在中国免疫学顶级期刊Cell Mol Immunol上发表。

科研之余，作为中共党员、学生会副主席的他，在家乡也积极投入抗“疫”志愿服务，以青年学子的责任与担当有力地支援了地方疫情防控工作。

“人类同疾病较量最有力的武器就是科学技术，人类战胜大灾大疫离不开科学发展和技术创新”。

信仰无声，拳拳赤子心就是最好的名声；生命无华，殷殷报国行就是最好的芳华。

疫情的发生让吴英成对医学未来发展的无限可能有了更多的思考。“科研事业是我的终生选择，作为祖国培养的学子，恪守道德优美、学术纯粹是我终生的追求。把论文写在祖国大地上是我前进的方向。”

坚守学术初心和科研本真，追求务实创新，追寻肿瘤治疗的生命之光，吴英成一直在路上！

实习编辑：陈霞

版式设计：张一玮

责任编辑：陈薇薇